目的:低分子肝素在急性冠脉综合征(ACS)及静脉血栓栓塞症(VTE)的预防性治疗方面已得到广泛应用,尽管较传统的普通肝素而言应用更为安全,但对于超高龄、低体重、肥胖、肾功能不全等特殊患者,尚需对抗凝效果进行合理的监测。因传统的抗Xa因子浓度检测法对临床用药不能提供快速、有效的指导,本研究拟探讨床旁活化凝血时间(ACT)检测与传统的抗Xa因子检测的相关性,以提供更为合理的检测方法。
方法:收集2010年7月至2010年12月因急性内科疾病入住首都医科大学附属北京同仁医院干部医疗科、心血管中心内科、呼吸内科治疗的老年患者84例皮下注射LMWH,其中ACS患者52例,以1mg/kg Q12h治疗,对血肌酐>177μ mol/L者减至半量治疗;VTE高危患者32例,以40mg qd治疗;于注射低分子肝素(LMWHs)的第2天、第5天抽取血标本后,分别使用抗Xa因子浓度法、ACT监测抗凝效果,根据低分子肝素种类、性别、年龄、肾功能情况进行分组比较两种测量方法之间的关系;另外选取44例健康人进行抗Xa浓度法检测,比较LMWHs干预后Xa浓度有无统计学差异。
结果:(1)LMWHs干预后抗Xa因子浓度较正常血浆明显升高(0.806±0.050IU/ml vs0.617±0.042 IU/ml,P=0.000),ACT值较正常参考范围明显延长(285±125s vs157s,P=0.000),LMWH干预组抗Xa浓度与ACT值之间有明显相关性(r=0.310)。同一患者第2天和第5天分别测定的抗Xa因子浓度、ACT值差异不具有统计学意义(P=0.082,0.184)。(2)ACS组与VTE高危组两组抗Xa因子浓度和ACT值无明显统计学差异(P=0.683,0.570),两组抗Xa因子浓度和ACT值之间存在线性相关(r=0.233,0.409)。(3)那曲肝素组与依诺肝素组两组抗Xa因子浓度无统计学差异(P=0.432),那曲肝素组的ACT值低于依诺肝素组(277±106svs386±184s,P=0.034);两组的抗Xa因子浓度与ACT值均存在线性相关(r=317,0.576)。(4)男性抗Xa因子浓度和ACT值高于女性且有统计学差异(0.814±0.055IU/ml vs0.795±0.042 IU/ml,P=0.032;300±159s vs289±98s,P=0.037),男性抗Xa因子浓度与ACT值之间有相关性(r=0.335)。(5)80岁以下及以上的两组患者的抗Xa因子浓度和ACT值无明显差异(P=0.825,0.832),80岁及以上组两种检测方法之间的相关性明显存在(r=0.551)。(6)GFR30~60ml/min组的患者其抗Xa因子浓度高于GFR>60ml/min组(0.820±0.054 vs0.797±0.045IU/ml,P=0.025),两组ACT值不具有统计学差异(P=0.808)。GFR>60ml/min组患者抗Xa因子浓度与ACT值之间无明显相关性,GFR30~60ml/min的患者则呈显著相关(r=0.415)。
结论:
1.LMWHs能使抗Xa因子浓度明显升高并能明显延长ACT。
2.抗Xa因子浓度与ACT之间的相关性可能存在。
3.使用Sonoclot检测的ACT可作为床旁监测LMWH抗凝效果的有效手段,尤其对高龄、肾功能不全患者适用。
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